早上剛上班，出院不久的任爹爹就一(yī)臉慌張、神色痛苦地沖進了我(wǒ)的辦公室“陸主任：這藥我(wǒ)沒辦法吃了。你還要我(wǒ)堅持吃24個 月，才吃了一(yī)個多月，就吃不香、睡不着、全身酸痛啊！恐怕我(wǒ)的病難得治療好了。”我(wǒ)一(yī)看，是我(wǒ)的一(yī)位老病友，由于各種原因導緻耐多藥肺結核，正在接受《全 球基金耐多藥項目》資(zī)助免費(fèi)治療。我(wǒ)連忙扶老人坐下(xià)，笑着安慰：“沒事的，您什麽沒經曆過？這點困難相信您能克服的。我(wǒ)給您一(yī)些藥物(wù)對症處理一(yī)下(xià)就會好 的。”我(wǒ)一(yī)邊說着一(yī)邊開(kāi)了處方給老人，讓他取藥回家按我(wǒ)的醫囑服用，并叮囑如果還不能緩解或有其他不适随時找我(wǒ)複診。
    治療MDR-TB所需藥物(wù)大(dà)多數由二線藥物(wù)方案組成，不可避免地容易引起不良反應。但由于治療選擇有限，處理對策是積極控制不良反應，避免停用任何敏感的抗結核治療藥物(wù)。引起的不良反應大(dà)部分(fēn)是暫時的和輕微的，及時處理這些不良反應可以提高病人對治療的依從性，防止病人放(fàng)棄治療。DOT是及時識别不良反應的最好方法，可以發現和及時處理有發生(shēng)嚴重不良反應危險的病人。

在MDR-TB治療過程中(zhōng)可能會有哪些不良反應發生(shēng)呢？
    1、胃腸道反應

主要表現爲食欲減退和體(tǐ)重減輕。上腹部不适、燒灼感、厭(yàn)油、惡心，有時伴腹脹、腹痛、腹瀉或便秘也較常見。 症狀在治療最初幾周較重，以後可減輕。

常見藥物(wù)有：乙硫異煙胺、對氨水楊酸、吡嗪酰胺、氟喹諾酮類藥物(wù)和氯法齊明。
2、藥物(wù)性肝病

     主要症狀有食欲不振、厭(yàn)油、惡心、嘔吐、肝區不适、有時腹 脹、 黃疸和皮膚搔癢等。一(yī)般沒體(tǐ)征，嚴重可有肝大(dà)或縮小(xiǎo)、壓痛、黃疸等。肝損害的機理有幾個方面：⑴ 藥物(wù)對肝細胞直接損害；⑵ 藥物(wù)代謝産物(wù)對肝細胞的損害； ⑶ 免疫反應損害 。

     常見藥物(wù)有：異煙肼、吡嗪酰胺、 乙硫異煙胺、對氨水楊酸、克拉黴素和氟喹諾酮類藥物(wù)。

3、神經系統損害

   （1）中(zhōng)樞神經系統：

       可出現頭痛、頭暈、焦慮、煩躁、失眠等；發生(shēng)驚厥、癫痫。

常見藥物(wù)有：異煙肼、氟喹諾酮類藥物(wù) 。

   （2）顱神經：

      第 八對顱神經損害和前庭損害爲氨基糖苷類的重要毒性反應。耳蝸損害的先兆表現有耳飽滿感、頭暈、耳鳴等，也可無預兆。高頻(pín)聽(tīng)力往往先有減退，随之出現耳聾。 孕婦應用氨基糖苷類時藥品可通過胎盤而影響胎兒耳蝸，可導緻先天性耳聾。前庭損害的表現爲眩暈和運動失調、頭痛，動作劇烈時可發生(shēng)惡心、嘔吐，伴眼球震 顫；嚴重者可緻平衡失調，步态不穩。大(dà)多爲暫時性，少數可持續較長時間。      常見藥物(wù)有：鏈黴素、卡那黴素、卷曲黴素和丁胺卡那黴素等。

      視神經損害早期表現有眼睛不适、異物(wù)感、疲勞、視物(wù)模糊、眼睛疼痛、畏光、流淚等，嚴重者失明，但罕見。常見藥物(wù)是乙胺丁醇。

（3）周圍神經損傷：

     臨床表現：患者先有趾、足的感覺異常，逐漸波及上肢，肢體(tǐ)末端感覺麻木，常爲雙側對稱。重者呈“手套和/或襪套樣”麻木感，也可表現爲刺痛、燒灼感等。進而出現肢體(tǐ)遠端肌力減退和腱反射消失。鏈黴素等注射後可引起口唇及手足麻木，嚴重者伴頭暈、面部和頭皮麻木、舌顫等。

     常見藥物(wù)有：異煙肼、 乙硫異煙胺、對氨水楊酸、環絲氨酸、乙胺丁醇、鏈黴素和氟喹諾酮類藥物(wù)。

  （4）神經肌肉接頭損傷：

     氨 基糖苷類藥品靜脈快速注射，有引起肌肉麻痹的可能。氨基糖苷類等可與鈣離(lí)子競争結合部位，從而使乙酰膽堿的釋放(fàng)受阻。上述各種因素引起的神經肌肉接頭的阻 滞現象，予以鈣劑與新斯的明可改善症狀，但重症肌無力和肌營養不良者應用氨基糖苷類等藥品時仍需注意這一(yī)現象可能發生(shēng)。

  4、精神症狀

    主要表現爲患者有幻視、幻聽(tīng)、定向力喪失、狂躁、失眠、猜疑等，或表現爲抑郁症，可有自殺傾向。發生(shēng)精神症狀的機制尚未完全明了。 常見藥物(wù)有環絲氨酸、異煙肼和氟喹諾酮類藥物(wù)。但值得注意的是，許多長期未治(或治療無效)的MDR-TB病人在MDR-TB治療之前就有抑郁症狀(40%病人)。抗結核治療可加重原有精神症狀或原無症狀病人出現這種症狀。
    5、内分(fēn)泌改變：

     在接受含對氨水楊酸和乙硫異煙胺方案治療的病人中(zhōng)，5%～10%将出現有臨床症狀的甲狀腺功能低下(xià)。對這種病人補充甲狀腺素即可，病人甲狀腺功能在治療完成後1～2個月可恢複正常，此後可停用甲狀腺素。

6、腎髒損害 

  腎毒性最早表現爲蛋白(bái)尿、管型尿，可無明顯症狀和體(tǐ)征。繼而尿中(zhōng)出現紅細胞，并發生(shēng)尿量改變（增多或減少）、尿pH值改變（大(dà)多自酸性轉爲堿性）、氮質血症、腎功能減退、尿鉀排出增多等。一(yī)般于給藥3~6天後發生(shēng)，停藥後5天内消失或逐漸恢複。少數患者可出現急慢(màn)性腎功衰竭等。

常見藥品：卡那黴素、丁胺卡那黴素、卷曲黴素。 
   6、電(diàn)解質紊亂：

     低血鉀和低血鎂是一(yī)種與二線抗結核藥物(wù)相關的顯著不良反應，即使在腎功能正常的病人中(zhōng)也如此。納差、惡心和嘔吐可以引起或加重電(diàn)解質紊亂。有這種不良反應的病人可能發生(shēng)感覺異常或肌肉痙攣，通常見于血鉀低于3 mg/dk時。但也可能無症狀。

     常見藥物(wù)有：卷曲黴素和氨基糖苷類。

   8、血液系統損害

      粒細胞減少最常見，其次是血小(xiǎo)闆減少、貧血，出凝血時間和凝血酶原時間延長少見，偶見再生(shēng)障礙性貧血。外(wài)周血粒細胞或血小(xiǎo)闆減少明顯者可表現爲乏力、皮膚出血點、瘀斑，極個别嚴重者可出現皮下(xià)和内髒大(dà)出血而緻死。

     常見藥物(wù)有：氟喹諾酮類藥品、氨基糖苷類等。

   9、運動系統損害

 氟喹諾酮類藥品主要影響兒童軟骨發育，引起骨關節損害。對成人也可引起骨關節及全身肌肉疼痛，重者可發生(shēng)跟腱斷裂。吡嗪酰胺的代謝産物(wù)吡嗪酸能促進腎小(xiǎo)管對尿酸的再吸收，造成高尿酸血症，可出現痛風樣關節疼痛和/或關節功能障礙。

  10、過敏反應

  （1）速發型過敏反應

    臨床表現:     呼 吸道阻塞症狀，由喉頭水腫、氣管支氣管痙攣和肺水腫引起，表現爲胸悶、心悸、喉頭堵塞感、呼吸困難，伴有瀕危感、口幹、頭昏、顔面及四肢麻木。微循環障 礙，乃微血管擴張所緻，表現爲面色蒼白(bái)、煩躁不安、畏寒、冷汗、脈弱、血壓下(xià)降等。中(zhōng)樞神經系統症狀，乃腦缺氧所緻，表現爲意識喪失、昏迷、抽搐、大(dà)小(xiǎo)便 失禁等。還可以出現瘙癢、荨麻疹及各種皮疹，惡心、嘔吐、腹瀉、打噴嚏、咳嗽、發熱等。

   常見藥品：氟喹諾酮類藥，卷曲黴素。

（2）遲發型過敏反應：

    輕 者可有接觸性皮炎、皮膚瘙癢、散在丘疹、眼睑水腫和濕疹等。不同的藥品引起的皮疹表現各異，較爲特征性表現的如麻疹樣皮疹，雙上肢及下(xià)肢對稱性斑疹，常見 于乙胺丁醇和吡嗪酰胺等。氟喹諾酮類藥品發生(shēng)光敏反應表現爲不同程度的日光灼傷，暴露處有紅、腫、熱、痛，繼之出現水疱和滲液。以夏季、熱帶和南(nán)方地區多 見。對氨基水楊酸鈉等藥品引起皮膚的過敏反應，爲全身充血性皮疹并可相互融合呈斑片狀，嚴重者可緻全身剝脫性皮炎。